การตามล่าหาจุดเปลี่ยนเริ่มขึ้นเมื่อซินแคลร์ยังเป็นนักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษา ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของทีมที่สถาบันเทคโนโลยีแมสซาชูเซตส์ที่ค้นพบการมีอยู่ของยีนเพื่อควบคุมความชราในยีสต์ ยีนดังกล่าวมีอยู่ในสิ่งมีชีวิตทุกชนิด ดังนั้นจึงควรมีวิธีที่จะทำเช่นเดียวกันในคน เขา สันนิษฐาน เพื่อทดสอบทฤษฎีนี้ เขาเริ่มพยายามเร่งการแก่ในหนูโดยไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์หรือมะเร็ง “เราเริ่มทำเมาส์ตัวนั้นตอนที่ผมอายุ 39 ปี ตอนนี้ฉันอายุ 53 ปี และเราได้ศึกษาหนูตัวนั้นตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา” เขากล่าว “หากทฤษฎี ความชรา ของข้อมูลผิด เราก็จะได้หนูที่ตายแล้ว หนูปกติ หนูแก่ หรือหนูที่เป็นมะเร็ง เราแก่ขึ้น” ด้วยความช่วยเหลือจากนักวิทยาศาสตร์คนอื่นๆ ซินแคลร์และทีมฮาร์วาร์ดของเขาสามารถอายุเนื้อเยื่อในสมอง ดวงตา กล้ามเนื้อ ผิวหนัง และไตของหนูได้ ในการทำเช่นนี้ ทีมของซินแคลร์ได้พัฒนา ICE ซึ่งย่อมาจากการเปลี่ยนแปลงที่กระตุ้นไม่ได้ในเอพิจีโนม แทนที่จะแก้ไขส่วนการเข้ารหัสของ DNA ของหนูที่สามารถกระตุ้นการกลายพันธุ์ ICE เปลี่ยนวิธีพับ DNA การตัดชั่วคราวที่รักษาอย่างรวดเร็วโดย ICE เลียนแบบความเสียหายรายวันจากสารเคมี แสงแดด และสิ่งที่คล้ายกันซึ่งมีส่วนทำให้แก่ก่อนวัย